Sin City presenteert een duistere reis naar een gestoord universum van puur kwaad en absolute decadentie waar bizarre, onuitsprekelijke daden de regel zijn en onschuld slechts een vage herinnering. Hank Crane, een rijke producent geeft een feestje voor zijn jonge vrouw en kiest een berucht, verlaten psychiatrisch ziekenhuis voor de festiviteiten. De Cranes hebben hun meest gestoorde vrienden uitgenodigd voor een nacht vol plezier, stoeipartijen en zonde. Alles is geregeld... totdat de gasten één voor één beginnen te veranderen als ze langzaam bezwijken voor een vreemde duistere lust ergens in het huis...